大豆肽對(duì)酒精性肝損傷的保護(hù)作用及其代謝組學(xué)研究
發(fā)表時(shí)間:2025-11-28大豆肽對(duì)酒精性肝損傷的保護(hù)作用主要體現(xiàn)在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、抗炎及加速酒精代謝等方面,而相關(guān)代謝組學(xué)研究多通過(guò)動(dòng)物模型,結(jié)合非靶向等技術(shù),揭示其通過(guò)調(diào)控多種代謝通路發(fā)揮護(hù)肝作用,以下是具體分析:
大豆肽對(duì)酒精性肝損傷的保護(hù)作用
改善肝臟脂質(zhì)代謝紊亂:酒精會(huì)干擾脂肪酸在肝細(xì)胞線(xiàn)粒體內(nèi)的β氧化,阻礙甘油三酯輸出,導(dǎo)致其在肝臟大量堆積,引發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性。以小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的研究顯示,大豆肽各劑量組均能顯著降低酒精性肝損傷模型小鼠肝組織中的甘油三酯含量,且高劑量組可明顯減輕肝細(xì)胞的脂肪變性,讓肝組織結(jié)構(gòu)紊亂、肝竇消失等病理問(wèn)題得到改善,減少呈印戒樣改變的脂變細(xì)胞數(shù)量。
增強(qiáng)抗氧化能力以減輕氧化損傷:酒精代謝會(huì)產(chǎn)生大量自由基,同時(shí)抑制谷胱甘肽(GSH)合成,降低機(jī)體抗氧化能力,引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化,生成丙二醛(MDA)等有害物質(zhì)損傷肝細(xì)胞。大豆肽能提高肝組織中GSH水平與乙醇脫氫酶(ADH)活性,抑制酒精導(dǎo)致的MDA含量升高。其中ADH可加速乙醇分解,GSH能直接中和自由基,從而減輕脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)肝細(xì)胞膜的破壞,維持肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。
緩解肝臟炎癥反應(yīng):酒精性肝損傷會(huì)伴隨炎癥因子大量釋放,加重肝細(xì)胞壞死和組織損傷。豆粕源大豆肽(SAPs)及其純化出的活性肽 GTYW,能顯著降低酒精損傷小鼠肝臟中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)和腫liu壞死因子-α(TNF-α)的含量,同時(shí)下調(diào)炎癥相關(guān)基因Cxcl1、Il1r1等的表達(dá),減少炎癥反應(yīng)對(duì)肝臟的持續(xù)傷害,且能讓受損的肝細(xì)胞及肝索結(jié)構(gòu)更清晰完整。
輔助解酒減少酒精蓄積:大豆肽還能通過(guò)延長(zhǎng)小鼠醉酒潛伏期、縮短睡眠時(shí)間來(lái)發(fā)揮解酒作用。實(shí)驗(yàn)中其高、中劑量給藥可顯著降低小鼠血清中的乙醇濃度,加快酒精在體內(nèi)的代謝排出,減少酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛在肝臟的停留時(shí)間,從源頭降低酒精對(duì)肝臟的毒性攻擊。
大豆肽干預(yù)酒精性肝損傷的代謝組學(xué)研究
豆粕源大豆肽及純化肽的代謝調(diào)控路徑:有研究對(duì)豆粕源抗氧化肽(SAPs)分離純化后,得到活性至優(yōu)的4肽序列GTYW。借助非靶向代謝組學(xué)分析發(fā)現(xiàn),大豆肽混合物(SPs)可通過(guò)調(diào)控苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成來(lái)改善酒精引發(fā)的代謝紊亂;而純化后的GTYW肽則通過(guò) α - 亞麻酸代謝和苯丙氨酸代謝兩條通路調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝物,以此發(fā)揮急性酒精性肝損傷的預(yù)防作用。同時(shí),這些代謝調(diào)控過(guò)程還與腸道菌群變化相關(guān),如GTYW可提高異普雷沃菌屬等菌群豐度,SPs能增加某未分類(lèi)穆里巴庫(kù)氏菌豐度,且腸道菌群與代謝物、肝臟損傷指標(biāo)間存在顯著相關(guān)性。
代謝相關(guān)基因的表達(dá)調(diào)控機(jī)制:研究通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)結(jié)合代謝相關(guān)機(jī)制分析,發(fā)現(xiàn)大豆肽干預(yù)后,酒精損傷小鼠肝臟中大量差異基因富集在炎癥、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)代謝相關(guān)通路。其中,大豆肽可顯著上調(diào)Acsl1、Gclc等基因,Acsl1有助于促進(jìn)脂質(zhì)代謝,Gclc能助力GSH合成,增強(qiáng)抗氧化能力;同時(shí)下調(diào)Lbp等基因,減少炎癥介導(dǎo)的肝損傷,通過(guò)基因?qū)用娴恼{(diào)控推動(dòng)肝臟代謝恢復(fù)正常,輔助肝細(xì)胞修復(fù)。
這些研究多基于動(dòng)物模型開(kāi)展,明確了大豆肽對(duì)酒精性肝損傷的保護(hù)效果及部分代謝調(diào)控機(jī)制,為后續(xù)開(kāi)發(fā)食源性保肝產(chǎn)品提供了理論支撐,但要應(yīng)用于人體,還需進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究驗(yàn)證其效果和安全性。
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